Elle est d'ascendance italienne et américaine, ce qui explique son pseudonyme faisant référence à la splendeur et l'érotisme de l'Italie.
Elle fait ses premiers pas dans l'industrie du divertissement pour adultes à l'âge de 19 ans, après avoir signé un contrat avec l'agence LA Direct Models en 2008.
Malgré son apparition relativement tardive sur la scène du porno, Milano parvient rapidement à se faire un nom grâce à son énergie, sa beauté exotique et sa passion pour la performance.
Au fil des années, Sienna a travaillé avec de nombreux studios et réalisateurs réputés du milieu, notamment Digital Playground, Brazzers et Wicked Pictures.
Elle a su diversifier ses scènes, explorant une large gamme de catégories allant des scènes lesbiennes aux productions gonzo et scénarisées.
En 2012, Sienna reçoit plusieurs nominations aux AVN Awards et XBIZ Awards pour sa performance dans la production "This Ain't Jaws XXX", témoignant de la portée de son talent et de l'admiration qu'elle suscite auprès des critiques et des fans.
Aujourd'hui, après plus de 100 films à son actif, Sienna Milano a choisi de se retirer des projecteurs pour se consacrer à des projets personnels dans l'ombre.
Néanmoins, elle reste une icône érotique du cinéma adulte et continue d'influencer et d'inspirer la nouvelle génération d'actrices et d'acteurs du milieu..